Ye Z, et al. CMAJ, 2020.192(20):E536-E545. PMID: 323500021

El 4 de mayo de 2020 se publicó la guía canadiense basada en evidencia para el tratamiento de COVID-19 en pacientes con espectro de enfermedad severo y no severo1. La definición de caso severo de neumonía COVID-19 que se utilizó en esta guía, al igual que la de la Organización Mundial de la Salud (OMS), incluye a aquellos pacientes con fiebre o sospecha de enfermedad respiratoria y alguno de los siguientes criterios: frecuencia respiratoria >30/min, distrés respiratorio severo, o saturación de oxígeno medida con oxímetro de pulso (Sat O₂) ≤93% al aire ambiente. Esta guía analiza tres categorías de intervención terapéutica: corticoesteroides, plasma convaleciente y drogas antivirales. Las recomendaciones buscan desalentar el uso de tratamientos para los cuales existe baja calidad de evidencia. Esta guía se elaboró siguiendo una metodología rigurosa, enmarcada con el enfoque GRADE para la valoración de la confianza de la evidencia y la fuerza de las recomendaciones2. A continuación se resumen las recomendaciones clave (verTable 1).

Table 1

Recomendación clave	Fuerza de recomendación (confianza en la evidencia)
Se recomienda el uso de corticosteroides en pacientes con COVID-19 severa y SDRA. Un regimen razonable es metilprednisolona 40 mg intravenosa por 10 días.	Recomendación débil a favor (calidad de evidencia baja)
Se sugiere no usar corticosteroides en pacientes con COVID-19 severa que no desarrollen SDRA.	Recomendación débil en contra (calidad de evidencia muy baja)
Se recomienda no usar plasma convaleciente en pacientes con COVID-19 severa.	Recomendación débil en contra (calidad de evidencia muy baja)
Se sugiere no usar ribavirina, umifenovir, favipiravir, lopinavir-ritonavir, hidroxicloroquina, interferón-α e interferón-β en pacientes con COVID-19 no severa.	Recomendación débil en contra (calidad de evidencia baja)
Se recomienda no usar ribavirin, umifenovir, favipiravir, lopinavir-ritonavir, hidroxicloroquina, interferón-α e interferón-β en pacientes con COVID-19 severa.	Recomendación débil en contra (calidad de evidencia muy baja)

La presente guía no tuvo financiamiento específico. Younsuck Koh, Bin Du and Yaseen Arabi son autores de las recomendaciones de Surviving Sepsis Campaign para COVID-19. Varios autores son investigadores principales en ensayos clínicos que evalúan los corticoides e hidroxicloroquina para COVID-19. La mayoría están financiados por organismos públicos. Varios investigadores fueron consultores de Seqirus, Sanofi, Pfizer, Bayer y Abbott.

La pandemia por SARS-CoV-2 se presenta en un escenario teñido de incertidumbre, en el que las recomendaciones actuales sobre tratamiento de los cuadros sintomáticos son muy heterogéneas, y la gran mayoría de las guías no recomiendan un tratamiento farmacológico específico (ver Table 2). Por eso es necesario tener guías de alta calidad que orienten a los profesionales de la salud en las acciones terapéuticas de mayor valor. Tras la aplicación del instrumento AGREE II3 (verTable 3), podemos observar que la guía resumida presenta limitaciones menores en su desarrollo y reporte.

Puntualmente esta guía recomienda el uso de corticosteroides en pacientes con enfermedad severa y desarrollo de sindrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) por COVID-19, basándose en evidencia indirecta de una revisión sistemática4. La evidencia recopilada indicó una reducción de riesgo de mortalidad en 851 pacientes con SDRA en siete ensayos clínicos aleatorizados de epidemias pasadas, y se sugiere que aplicando esta estrategia en pacientes con COVID-19 se podría reducir la muerte hasta 17,3% (Intervalo de Confianza [IC] del 95%, –27,8% a –4,3%). Por otro lado, un estudio observacional demostró que 40 mg/día de metilprednisolona por 10 días es un régimen razonable que reduciría la mortalidad5. Además, no se recomienda su uso en pacientes con COVID-19 que no desarrollen SDRA, dado que los dos estudios de cohorte, que involucraron a 331 pacientes con COVID-19 severo, demostraron que el uso de corticosteroides podría incrementar el riesgo de mortalidad (Hazard Ratio [HR] 2,30; IC 95% 1,00 a 5,29)6, 7.

La guía canadiense recomienda no usar plasma convaleciente debido a falta de evidencia que respalde una recomendación a favor, a pesar de que un único estudio pequeño observacional retrospectivo8, que involucró 40 pacientes con SARS, halló evidencia de que esta terapia podría reducir la mortalidad. Por otro lado, dado que la mortalidad en caso de COVID-19 no severa es baja, los beneficios inciertos superarían los daños probables. En casos severos también se observaría este fenómeno.

Estas recomendaciones son contrarias a las guías de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de los EE.UU. (IDSA, por sus iniciales en inglés)9 publicada el 21 de abril de 2020. Sus autores concluyeron que no existe evidencia concreta de beneficios tras el uso de corticoesteroides en estadio temprano de la enfermedad, y su administración antes de que la replicación viral esté controlada puede retrasar el clearance viral, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con neumonía COVID-19 (recomendación débil), de manera similar a la sugerencia de la OMS10. En contrapartida, de la misma forma que la guía canadiense, la guía de la Campaña Surviving Sepsis11 recomienda el uso de corticosteroides sistémicos en pacientes adultos con COVID-19 y SDRA (recomendación débil).

En Argentina, el Ministerio de Salud de la nación12, en su última actualización del 29 de mayo de 2020 no recomienda el uso rutinario de corticoides en personas con COVID-19, dado que esta terapia puede asociarse con un mayor riesgo de complicaciones. El resto de los tratamientos sólo deberían realizarse en el contexto de ensayos clínicos. Hasta esta última actualización, se recomendaba el uso de lopinavir/ritonavir e hidroxicloroquina en pacientes con neumonía COVID-19 grave o con factores de riesgo13.

Por último, las recomendaciones rápidas basadas en la evidencia del Hospital Italiano de Buenos Aires sugieren el uso de lopinavir/ritonavir en pacientes con COVID-19 severa, aunque recomiendan no administrar esta terapia en pacientes con cuadros sintomáticos leves o con neumonía sin criterios de gravedad, dado que los daños pueden superar a los beneficios. Por otro lado, recomienda utilizar hidroxicloroquina en pacientes con criterios de gravedad que tengan contraindicado el uso de lopinavir/ritonavir, para posiblemente disminuir la infectividad (recomendaciones condicionales, no publicadas, de uso interno en la institución).

La guía canadiense provee recomendaciones de alta calidad para los profesionales de la salud que enfrentan decisiones terapéuticas difíciles en la primera línea de respuesta a la pandemia de COVID-19. Tienen consonancia con la mayoría de las guías internacionales, con algunas discrepancias en el uso de corticoides. Muy recientemente, el Ministerio de Salud argentino actualizó sus recomendaciones, las cuales están alineadas con las internacionales.

Table 2

Guía	Corticoides	Plasma convalesciente	Antivirales
Canadiense3	Sólo en neumonía con distrés respiratorio (recomendacion débil a favor)	Recomendación débil en contra (sólo en ensayos clínicos)	Recomendación débil en contra (sólo en ensayos clínicos)
Sociedad Norteamericana de Enfermedades Infecciosas4	Recomendación débil en contra en general, sólo en ensayos clínicos en distrés respiratorio	Sólo en ensayos clínicos	Sólo en ensayos clínicos
Organización Mundial de la Salud1	No usar. Sólo en ensayos clínicos	Sólo en ensayos clínicos	Sólo en ensayos clínicos
Argentina, Ministerio de Salud2	No usar. Sólo en shock refractario	Sólo en ensayos clínicos	Sólo en ensayos clínicos

Table 3

Dominio	Evaluación cualitativa
Alcance y objetivo	Están específicamente detallados.
Participación de	Participaron profesionales de distintas áreas y especialidades y se incluyó un representante de pacientes que se había recuperado de COVID-19
Rigor en la elaboración	Se describe el proceso para reunir, seleccionar y sintetizar la evidencia y los métodos utilizados para formular las recomendaciones. El panel tuvo en cuenta resultados obtenidos a partir de evidencia indirecta para elaborar recomendaciones finales respecto a la eficacia y efectos adversos. A medida que haya nueva evidencia disponible, esta sera actualizada en: https://app.magicapp.org/#/guideline/EK6W0n
Claridad en la presentación	La información es clara, concisa y de fácil interpretación. Las recomendaciones claves son identificadas sin dificultad.
Aplicabilidad	Se proporcionan pocas herramientas para la implementación práctica de las recomendaciones, siendo una de ellas un podcast en inglés y en francés en SoundCloud sobre el tratamiento del COVID-1914. Se realizaron recomendaciones débiles (no aplican indicadores de auditoría) y se tuvo en cuenta el uso de recursos.
Independencia editorial	La guia declara que la entidad financiadora no tuvo influencia en el contenido de la misma e incluye el abordaje de los conflictos de intereses intelectual, los participantes conflictuados participaron de la discusión pero no de las decisiones que involucran sus intereses.

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