La pandemia de COVID-19 ha generado un gran impacto en términos sanitarios, económicos, políticos y sociales en todo el mundo. La inmunidad de la población a través de la vacunación se plantea como la estrategia más racional para frenar la transmisión del coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
Describir las características que idealmente debería tener la vacunación contra la COVID-19, las diferentes tecnologías utilizadas en el desarrollo de estas vacunas que se encuentran en fases avanzadas de investigación clínica y datos preliminares de eficacia y seguridad.
En el presente documento de Evaluación de Tecnologías Sanitarias, se recopila información proveniente de artículos científicos revisados o no revisados por pares, identificados en las principales bases de datos biomédicas, informes de plataformas de rastreo del desarrollo de vacunas y comunicaciones oficiales por parte de las empresas o institutos de investigación que lideran los ensayos de vacunas.
A fin de prevenir la enfermedad grave después de la infección, la vacunación debe dar lugar a: 1) la supresión o la reducción significativa de la transmisión dentro de la población mediante la inducción de la inmunidad del rebaño; y/o 2) la prevención de la enfermedad grave en los individuos vacunados. Una vacuna de dosis única que sea fácilmente distribuible y que no requiera equipos especializados y costos para mantener la cadena de frío contribuiría a que se pueda lograr una vacunación mundial a gran escala. Idealmente, la vacunación debería inducir una inmunidad de larga duración
Uno de los retos más importantes, que constituye una barrera para la inmunización primaria para diferentes enfermedades y una amenaza importante para la salud mundial, es la proliferación y el incremento en la visibilidad de grupos opositores a la vacunación, también llamados “antivacunas”
El proceso de desarrollo de una vacuna suele durar una década, pero los plazos de COVID-19 se están reduciendo debido a la urgencia mundial por la pandemia, al tiempo que se intentan mantener las normas de seguridad y eficacia. Las fases involucradas en el desarrollo de nuevas vacunas, que pueden combinarse, se resumen en la
Diferentes Instituciones y entidades académicas han desarrollado plataformas de seguimiento del desarrollo de vacunas contra la COVID- 19 (ver
| Fase | Descripción |
|---|---|
| Preclínica | Se realizan pruebas en animales para apoyar la viabilidad y la seguridad. |
| Clínica 1 | Pequeño estudio que involucra entre 20 y 100 personas sanas, que evalúa la seguridad y la respuesta inmunológica en diferentes dosis. Típicamente requiere un plazo de 1 a 2 años; en COVID 19 tomó alrededor de 3 meses para algunas vacunas. |
| Clínica 2 | Estudia 100 a 300 personas. Evalúa más a fondo la seguridad, evalúa la eficacia e informa sobre la dosis óptima y el calendario de vacunación. Habitualmente requiere plazos de 2 a 3 años, pero para las pruebas de COVID-19, se espera que tome alrededor de 8 meses. |
| Clínica 3 | Los científicos administran la vacuna a miles de personas y esperan a ver cuántas se infectan, en comparación con los voluntarios que recibieron un placebo. Evalúa más a fondo la seguridad ya que permite ver efectos adversos infrecuentes. Por lo general se desarrolla en un plazo de de 2 a 4 años, pero para los ensayos de COVID-19, puede combinarse con la fase II. |
| Revisión para su aprobación | Un organismo gubernamental examina los datos de los estudios y la información presentada en la solicitud de licencia antes de su aprobación. Esta evaluación puede ocurrir mientras la fabricación ha comenzado. De manera habitual se realiza en un plazo de 1 a 2 años, pero para COVID-19, este proceso acelerado llevará unos pocos meses. |
| Clínica 4 | Estudios posteriores a la aprobación de la vacuna que vigilan su eficacia y la seguridad en condiciones reales. Las pruebas empiezan después de que la vacuna se ha liberado al público. |
| Entidad | Disponible en internet en el sitio |
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| Organización Mundial de la Salud |
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| Escuela de Higiene y Salud Tropical de Londres |
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| Instituto Milken |
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| BioRender |
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| The New York Times |
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| Desarrollador/Fabricante | Plataforma | Tipo de vacuna | Dosis | Tiempo de dosis | Administración | Registro de ensayos |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Universidad de Oxford/AstraZeneca | Vector viral no replicante | Vector adenovirus | 2 | 0, 28 días | intramuscular | NCT04516746; NCT04536051 |
| CanSino Biological Inc/Instituto de Beijing de Biotecnología | Vector viral no replicante | Vector adenovirus tipo 5 | 1 | intramuscular | NCT04526990; NCT04540419 | |
| Instituto Gamaleya | Vector viral replicante | Basado en dos adenovirus (rAd26-S+rAd5-S) | 2 | 0, 21 días | intramuscular | NCT04530396; NCT04564716 |
| Novavax | Subunidad proteica | Nanopartículas de glicoproteínas recombinantes de SARS CoV-2 adyuvadas a Matriz M™ | 2 | 0, 21 días | intramuscular | EudraCT Number: 2020-004123-16; NCT04611802 |
| Moderna | ARN | ARN mensajero en partículas lipoproteicas | 2 | 0, 28 días | intramuscular | NCT04470427 |
| BioNTech/Pfizer | ARN | ARN mensajero en partículas lipoproteicas | 2 | 0, 28 días | intramuscular | NCT04368728 |
| Janssen | Vector viral no replicante | Vector adenovirus tipo 26 | 2 | 0, 56 días | intramuscular | NCT04505722; NCT04614948 |
| Sinovac | Inactivada | Virión completo inactivado | 2 | 0, 14 días | intramuscular | NCT04456595; NCT04582344; NCT04617483 |
| SinoFarma/Instituto de Productos Biológicos de Wuhan | Inactivada | Virión completo inactivado | 2 | 0, 21 días | intramuscular | NCT04612972 |
| Instituto de productos biológicos de Beijing/Sinofarma | Inactivada | Virión completo inactivado | 2 | 0, 21 días | intramuscular | NCT04560881 |
| Bharat Biotech | Inactivada | Virión completo inactivado | 2 | 0, 28 días | intramuscular | CTRI/2020/11/028976 |
| SpyBiotech/Institute serológico de India | Partícula tipo viral | RBD-HBsAg VLP | 2 | 0, 28 días | intramuscular | ACTRN12620000817943* |
A continuación se resumen las características más relevantes de las vacunas contra el SARS-CoV-2 para las que se dispone evidencia proveniente de estudios clínicos de fase 3.
El Instituto de Investigación Gamaleya forma parte del Ministerio de Salud de Rusia y ha producido la vacuna llamada Gam-Covid-Vac que utiliza como plataforma una combinación de dos adenovirus diferentes, Ad5 y Ad26, ambos diseñados con un gen de coronavirus. Para la conservación y distribución de esta vacuna se requiere refrigeración a -18°C. El 14 de diciembre de 2020, el Instituto Gamaleya difundió datos del análisis final de los ensayos clínicos (n = 22.714; 17.032 en el grupo vacuna y 5.682 en el grupo placebo). Se documentaron 78 casos (16 en el grupo vacuna y 62 en el grupo placebo), por lo que se estima una eficacia de la vacuna Sputnik V contra placebo de 91,4% (intervalo de confianza [IC] del 95% de 85,1 a 95%, calculado por los autores de este reporte) y un número necesario a tratar (NNT) de 100 (IC 95% 77 a 143) en el día 21 o 28 después de la primera dosis (el segundo análisis interino con 18.794 casos fue reportado a 28 días, es decir 7 días después de la segunda dosis, pero en el análisis final, con 3.920 participantes adicionales, fue reportado a 21 días). La eficacia de la vacuna Sputnik V frente a casos graves de COVID-19 fue de 100% (20 casos graves en el grupo que recibió placebo, mientras que no se registraron casos graves en el grupo que recibió vacuna)
Con anterioridad se había comunicado una eficacia superior al 95% 42 días después de la primera dosis (se corresponde con 21 días después de la segunda dosis)
El 24 de Diciembre de 2020 el Ministerio de Salud de la Nación Argentina autorizó con carácter de emergencia el uso de la vacuna Sputnik-V y notificó a la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT), que previamente había recomendado mediante un informe técnico avanzar con esta autorización
En mayo, Pfizer y BioNTech lanzaron un ensayo de fase 1/2 en dos versiones de una vacuna de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) y encontraron que la llamada BNT162b2, producía significativamente menos efectos secundarios
El 18 de Diciembre su publicaron los resultados del ensayo clínico de fase 3 en el que se evaluó esta vacuna. Los investigadores enrolaron 43.548 participantes, de los cuales 43.448 recibieron inyecciones: 21.720 con BNT162b2 y 21.728 con placebo
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus iniciales en inglés) y la ANMAT otorgaron la autorización de uso de emergencia a esta vacuna y su suministro para la inmunización activa con el fin de prevenir la enfermedad COVID-19 causada por el virus del SARS-CoV-2
Moderna, junto al Instituto Nacional de Salud de los EE.UU. (NIH, por sus iniciales en inglés) desarrollaron una vacuna que también utiliza como plataforma el ARNm para producir proteínas de la espícula del SARS-CoV-2 frente a la cual se desencadena la respuesta inmune
El 30 de Diciembre de 2020 se publicaron los resultados del estudio de fase 3 de esta vacuna
La compañía británico-sueca AstraZeneca y la Universidad de Oxford (mediante su empresa derivada, Vaccitech) desarrollaron una vacuna (ChAdOx1) de vector viral no replicante que utiliza un adenovirus de chimpancé con deficiencia en su replicación y que contiene el material genético de la proteína de punta del virus del SARS-CoV-2
El 19 de noviembre de 2020, los investigadores publicaron los primeros hallazgos de los ensayos de fase 2/3 en el Reino Unido. Estudiaron a 160 personas de 18 a 55 años de edad, 160 entre 56 y 69 años, y 240 de 70 años o más. No observaron ningún efecto secundario grave a ninguna edad.
El 23 de noviembre, anunciaron que un análisis preliminar de su ensayo de fase 3, basado en el estudio de los primeros 131 casos de Covid-19 en las pruebas en el Reino Unido y Brasil, reveló que la vacuna era hasta 90% efectiva, dependiendo de la dosis
El 30 de diciembre de 2020 la ANMAT, mediante la resolución 9271/20 autorizó el registro de emergencia de esta vacuna
El 29 de diciembre de 2020 se inició la campaña de vacunación en Argentina con la vacuna Gam-Covid-Vac o SPUTNIK V, y el 31 de diciembre del mismo año el Ministerio de Salud de la Nación presentó el documento “Lineamientos técnicos para la Campaña Nacional de Vacunación contra la COVID-19 en Argentina”
Para esta campaña se establecieron como prioritarias para la vacunación aquellas personas en grupos de riesgo por exposición y función estratégica (en primer lugar, personal de salud, posteriormente, de las Fuerzas Armadas, de seguridad y personal de servicios penitenciarios; luego, personal docente y no docente) y según el riesgo de enfermedad grave (adultos de 70 o más años de edad y personas mayores residentes en hogares de larga estancia, luego adultos de 60 a 69 años, y posteriormente, adultos 18 a 59 años de edad que pertenezcan a grupos en riesgo). En cuanto a la vigilancia de seguridad en vacunas contra la COVID-19, se definió como “evento supuestamente atribuible a la vacunación e inmunización” (ESAVI) a cualquier situación de salud inesperada (signo no favorable o no intencionado, hallazgo anormal de laboratorio, síntoma o enfermedad) que ocurra posterior a la vacunación, aunque no necesariamente tiene una relación causal con la vacunación o con el producto biológico. Se estableció la notificación obligatoria todos los errores de vacunación (como dosis incorrecta o sitio no apropiado de administración) y de todos aquellos eventos adversos que impliquen hospitalización, riesgo de vida de la persona, discapacidad o desenlaces fatales.
El ministerio de salud estableció, además, que se realizarán informes periódicos de vigilancia de seguridad en vacunas y que se publicarán en su sitio web
En medio de las crecientes olas de contagios por coronavirus, algunos países están intentando extender los limitados suministros de vacunas COVID-19 reduciendo las dosis o cambiando los esquemas de vacunación evaluados en los ensayos clínicos. Sin embargo, los datos sobre el impacto de tales medidas son escasos y las opiniones de los científicos están divididas sobre si se justifican los riesgos
El 30 de diciembre, el Reino Unido anunció que permitiría administrar dosis de dos diferentes vacunas contra el coronavirus con un intervalo de hasta 12 semanas, aunque, en ensayos clínicos, el intervalo fue de tres semanas. Al retrasar la segunda dosis, el gobierno espera disponer de más dosis para que más personas reciban la primer inoculación. Por otro lado, existe la posibilidad que se genere memoria inmunológica y una mejor respuesta al refuerzo.
La política actual de los EE.UU. es garantizar a los destinatarios de la vacuna una segunda inyección. El jefe del esfuerzo de vacunación contra el coronavirus
En última instancia, cada país deberá tomar una decisión basada en sus propias necesidades y contexto.
En el presente documento se recopila información proveniente de artículos científicos revisados o no por pares, informes de diferentes plataformas de rastreo del desarrollo de vacunas y comunicaciones oficiales por parte de las empresas o institutos de investigación que lideran los ensayos de las potenciales vacunas en estudio contra el SARS-CoV-2. Se describen los datos preliminares de eficacia y seguridad de los ensayos en fase 3 de las vacunas desarrolladas por el Instituto de Investigación Gamaleya, Pfizer-BioNTech, Moderna y Astra Zeneza-Oxford, a partir de la recopilación de comunicaciones oficiales. Se presenta el estado de la Campaña Nacional de Vacunación contra la COVID-19 en Argentina y la discusión planteada a nivel global sobre esquemas alternativos de vacunación para hacer frente a la escasez de vacunas.
Los datos preliminares provenientes de ensayos clínicos en fase 3 muestran resultados alentadores, con eficacias que rondan o superan el 90% y con un perfil de seguridad aceptable durante el tiempo de seguimiento disponible. Aunque cabe destacar que ningún estudio ha completado estos ensayos -que tomarán meses- y algunos no han reportado aun los reportes preliminares en revistas con revisión de pares.
Si bien la comunidad científica espera con ansias todas las publicaciones, no deberíamos sobrestimar el valor de la revisión de pares que repetidamente ha demostrado ser falible
No hay evidencia a la fecha que indique la superioridad de una vacuna para el SARS-CoV-2 por sobre la otra y hasta se están considerando, en algunos países, la posibilidad de completar esquemas con vacunas diferentes. Debido a que la pandemia sigue golpeando crudamente la salud y la economía mundial, a pesar de las posibles limitaciones de la evidencia resumida, la comunidad toda debiera abrazar la vacunación masiva para minimizar los cuantiosos daños ocasionados por este virus. Existen fuerte imperativos éticos y morales para cuidar no sólo nuestra salud individual, sino también la de nuestros pares, en particular la de los grupos más vulnerables.