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<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.1d1 20130915//EN" "JATS-journalpublishing1.dtd">
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      <journal-id journal-id-type="nlm-ta">Revista Evidencia</journal-id>
      <journal-id journal-id-type="publisher-id">Revista Evidencia</journal-id>
      <journal-id journal-id-type="journal_submission_guidelines">https://www.fundacionmf.org.ar/evidencia-home.php</journal-id>
      <journal-title-group>
        <journal-title>Actualización en la Práctica Ambulatoria</journal-title>
      </journal-title-group>
      <issn publication-format="print"/>
    </journal-meta>
    <article-meta id="article-meta-339340056f6a4dab93b1dccd4b4328c7">
      <article-id pub-id-type="doi">10.51987/EVIDENCIA.V25I3.7014</article-id>
      <title-group>
        <article-title id="article-title-cbb829af12054f7da49840e7a6dc2757">Tratamiento simplificado para pacientes con Hepatitis C</article-title>
        <subtitle>Simplified treatment for hepatitis C patients</subtitle>
      </title-group>
      <contrib-group>
        <contrib contrib-type="author" corresp="yes">
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4894-7183</contrib-id>
          <name id="n-48a6e10e0ed9">
            <surname>Sigal</surname>
            <given-names>Tamara</given-names>
          </name>
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        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7983-1450</contrib-id>
          <name id="n-e9af3fbf8359">
            <surname>Marciano</surname>
            <given-names>Sebastián</given-names>
          </name>
          <email>sebastian.marciano@hospitalitaliano.org.ar</email>
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        </contrib>
        <aff id="a-97665538b6a7">
          <institution>Micelio (Programa de Desarrollo Profesional Continuo),Servicio de Medicina Familiar y Comunitaria, Hospital Italiano de Buenos Aires</institution>
        </aff>
        <aff id="a-61e99a27b95f">
          <institution>Sección Hepatología, Servicio de Clínica Médica, Hospital Italiano de Buenos Aires</institution>
        </aff>
        <aff id="a-77ff85912de5">
          <institution>Departamento de Investigación, Hospital Italiano de Buenos Aires</institution>
        </aff>
      </contrib-group>
      <pub-date date-type="pub">
        <day>22</day>
        <month>4</month>
        <year>2022</year>
      </pub-date>
      <pub-date date-type="pub">
        <season>Abr-Jun</season>
        <year>2022</year>
      </pub-date>
      <volume>25</volume>
      <issue>2</issue>
      <history>
        <date date-type="received">
          <day>23</day>
          <month>12</month>
          <year>2021</year>
        </date>
        <date date-type="accepted">
          <day>8</day>
          <month>3</month>
          <year>2022</year>
        </date>
      </history>
      <permissions>
        <copyright-year>2022</copyright-year>
      </permissions>
      <abstract id="abstract-b0e64f793208">
        <title id="abstract-title-733ae1c7c8d6">Resumen</title>
        <p id="paragraph-3825197ab159">El nuevo tratamiento simplificado con antivirales orales para pacientes con Hepatitis C puede ser abordado desde la atención primaria, lo que facilita el acceso de la población afectada por esta infección crónica. En este artículo se repasan los aspectos claves del diagnóstico, el esquema de tratamiento simplificado y los candidatos a recibirlo.</p>
      </abstract>
      <abstract id="abstract-1deb96f29014">
        <title id="abstract-title-a1e99dc1492c">Abstract</title>
        <p id="paragraph-800789faae52">The new simplified treatment with oral antivirals for hepatitis C patients can be approached at the primary  care level, facilitating access for the population affected by this chronic infection. This article reviews the key aspects of the diagnosis, the simplified treatment scheme, and the eligible candidates for the treatment.</p>
      </abstract>
      <kwd-group id="kwd-group-8b5c225ee79a4264aae5bb3673be9931">
        <title>Palabras Clave</title>
        <kwd>Hepatitis C</kwd>
        <kwd>Agentes antivirales</kwd>
        <kwd>Terapia farmacológica</kwd>
      </kwd-group>
      <kwd-group id="kg-19faed8096b3">
        <title>Keywords</title>
        <kwd>Hepatitis C</kwd>
        <kwd>Antiviral agents</kwd>
        <kwd>Drug therapy</kwd>
      </kwd-group>
    </article-meta>
  </front>
  <body>
    <sec>
      <title id="title-0b16b98fbc944bc2ae708030aae0eef1">Introducción </title>
      <p id="t-20648eb5960c">La hepatitis C es una enfermedad causada por un virus de ARN de la familia Flaviviridae (virus de la hepatitis C, en adelante VHC). Si bien las infecciones agudas por este agente suelen ser asintomáticas y habitualmente no conllevan riesgo de muerte, en el 70% (55 a 85%) de los casos la infección se cronifica, con un riesgo de desarrollar cirrosis estimado entre el 15% y el 30% en un periodo de 20 años<xref id="x-8eb225992f16" rid="R97855824741122" ref-type="bibr">1</xref>. </p>
      <p id="paragraph-0bb4a2db06dd41c4b4c247645fcb2070">A nivel mundial se estima que en la actualidad hay 58 millones de personas con infección crónica por el VHC, y alrededor de 1,5 millones de personas adquieren nuevas infecciones cada año. Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en 2019 fallecieron cerca de 290.000 personas debido a la hepatitis C, principalmente por cirrosis y carcinoma hepatocelular<xref id="x-f712c45a8a8f" rid="R97855824741122" ref-type="bibr">1</xref>.</p>
      <p id="paragraph-1f2ac1440c4947919f08b16fc486c17b">En 2020, la Fuerza de tareas Americana y el Ministerio de Salud de Argentina actualizaron sus recomendaciones, sugiriendo realizar el tamizaje de hepatitis C al menos una vez en la vida en las personas entre 18 y 79 años de edad en lugar de hacerlo solo en las personas con factores de riesgo. Además, recomiendan repetir la práctica en las personas con mayor riesgo de contagio (hombres que tienen sexo con hombres, trabajadores/as sexuales, y usuarios/as de drogas intravenosas), aunque no especifican con qué frecuencia o periodicidad<xref rid="R97855824741570" ref-type="bibr">2</xref>, <xref rid="R97855824741571" ref-type="bibr">3</xref>.</p>
      <p id="paragraph-41d24578955442c08aca711f19ce3b37">Evidencia reciente ha demostrado que el tratamiento con antivirales orales pangenotípicos tiene una eficacia cercana al 100% para curar la infección, lo que se asocia a una disminución de la mortalidad global, la mortalidad por causa hepática, la necesidad de trasplante, la incidencia de carcinoma hepatocelular y las complicaciones extra-hepáticas<xref rid="R97855824741570" ref-type="bibr">2</xref>, <xref rid="R97855824741571" ref-type="bibr">3</xref>.  </p>
      <p id="paragraph-bfe1210995284fffb87d8c2664a82d00">El nuevo abordaje simplificado con antivirales orales, en comparación al tratamiento habitual que dependía del genotipo viral y que utilizaba con frecuencia esquemas que incluían interferón pegilado, facilita el acceso al tratamiento, especialmente en lugares que no cuentan con especialistas en hepatología, ya que puede ser abordado desde la atención primaria de la salud. Esta estrategia se alinea con el objetivo de la OMS que propone reducir el 90% de las nuevas infecciones por el VHC y  el 65% la mortalidad por las enfermedades que este genera para el año 2030<xref id="x-5e9f44fdf6ea" rid="R97855824741122" ref-type="bibr">1</xref>.</p>
      <p id="paragraph-4f0bc56167c94494b32cf1db680e3847">A continuación se desarrollan los aspectos centrales para el manejo de pacientes con hepatitis C candidatos a recibir el régimen simplificado. </p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-70ffa7b768c5">Diagnóstico de la Hepatitis C</title>
      <p id="t-2495ab074d31">Frente a un paciente que presenta una prueba de ELISA para VHC positiva, se debe proceder a solicitar una carga viral para confirmar o descartar el diagnóstico de hepatitis por virus C. Si la prueba es positiva se confirma el diagnóstico; si es negativa se descarta, excepto en personas de alto riesgo o en quienes se sospecha una infección reciente, en cuyo caso se sugiere repetir la carga viral a los tres meses.</p>
      <p id="paragraph-e54fa4c008a449e7bffd10bd86497890">Una vez confirmado el diagnóstico se recomienda evaluar al paciente con serologías para descartar otras infecciones de transmisión sexual como el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B o la sífilis. </p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-f3ccd2426ce9">Evaluación pretratamiento</title>
      <p id="t-2a65e7c3e31d">Para determinar si un paciente es candidato a un régimen simplificado y puede ser tratado por médicos de la primera línea de atención, se deben evaluar los siguientes aspectos: </p>
      <p id="paragraph-7b338ac1721e49018e072b51fc88c2a6">• <bold id="s-5962fd842593">Estadio de fibrosis hepática.</bold> Se recomienda utilizar los puntajes clínicos <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://www.mdcalc.com/fibrosis-4-fib-4-index-liver-fibrosis">FIB-4</ext-link> (<italic id="e-40a6294026d8">Fibrosis-4 Index for Liver Fibrosis, </italic>ver <xref id="x-a8509b5155a0" rid="f-50b5c27e9d2a" ref-type="fig">Figure 1</xref>) o <ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://www.mdcalc.com/ast-platelet-ratio-index-apri">APRI</ext-link> (<italic id="e-fcca04a08d46">AST to Platelet Ratio Index, </italic>ver <xref id="x-22371b565b9a" rid="f-935edcdbab92" ref-type="fig">Figure 2</xref>) -que predicen el riesgo de fibrosis utilizando el valor de las transaminasas y el recuento de plaquetas-, realizar una valoración física que descarte signos de cirrosis y solicitar una ecografía de hígado. En caso de estar disponible, se puede solicitar además una elastografía hepática (fibroscan). </p>
      <p id="p-e7319ec3e2a5">• <bold id="s-70ffb87f4a7c">Uso de medicación crónica</bold>. Evaluar qué medicación utiliza el paciente y su potencial interacción con el tratamiento. Se sugiere cotejar la interacción de la medicación que recibe cada paciente, por ejemplo utilizando la herramienta <italic id="e-d2964a70b027"><ext-link ext-link-type="uri" xlink:href="https://www.hep-druginteractions.org/checker#">Interaction Checker</ext-link></italic><xref id="x-48cb2215b3c9" rid="R97855824880756" ref-type="bibr">4</xref>, desarrollada por la Universidad de Liverpool.</p>
      <p id="p-5b295dc1bc99"><bold id="s-1d6cdfcaffbc">• Pruebas de laboratorio.</bold> Solicitar hemograma con plaquetas, albúmina, bilirrubina total y directa, transaminasa glutámico-oxalacética (TGO) o aspartato aminotransferasa (AST), transaminasa glutámico-pirúvica (TGP) o  alanina aminotransferasa (ALT), tiempo de protrombina y razón internacional normatizada (RIN), tasa de filtración glomerular calculada, carga viral del VHC, ELISA para HIV, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo antiHBsAg, anticuerpo anticore del virus de la hepatits B (antiHBc). En casos de posibilidad de embarazo solicitar hormona gonadotrofina coriónica humana fracción beta (β-hCG), ya que esta situación constituye una contraindicación para el tratamiento.</p>
      <p id="p-0d359de57dc0">Para iniciar el tratamiento simplificado los pacientes deben cumplir con todos los criterios que se enumeran en la <xref id="x-e98e01d10a9e" rid="tw-77cc92e1e7c1" ref-type="table">Table 1</xref>. Se sugiere que los pacientes que no cumplen con todos los criterios para acceder al tratamiento simplificado sean derivados a un especialista en hepatología.</p>
      <p id="p-6192c9f2e23d"/>
      <p id="p-d0fd56df7b9a"/>
      <table-wrap id="tw-77cc92e1e7c1" orientation="portrait">
        <label>Table 1</label>
        <caption id="c-18518af1d345">
          <title id="t-a9dea8586729">Criterios de elegibilidad para el tratamiento simplificado en los pacientes con hepatitis C.</title>
        </caption>
        <table id="t-43ab1f2fa457" rules="rows">
          <colgroup/>
          <tbody id="ts-76dc6d1cbf09">
            <tr id="tr-d7603d78bf27">
              <td id="tc-ba2005b75702" align="left">
                Edad mayor a 18 años
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-35664d370dea">
              <td id="tc-e1c560ae368f" align="left">
                Infección crónica por Hepatitis C
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-c327f6786cfa">
              <td id="tc-dfaedf6d5322" align="left">
                Ausencia de cirrosis por examen físico y ecografía
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-4132337f092b">
              <td id="tc-6a55210240bd" align="left">
                Bajo riesgo de fibrosis por puntajes (FIB-4 &lt;3,25 y APRI&lt;2)
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-acb2b710aee5">
              <td id="tc-35471f027a02" align="left">
                No haber recibido tratamiento previo con interferón o con antivirales
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-dd9c281c69e9">
              <td id="tc-1642d0ed7049" align="left">
                No haber sido trasplantado
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-f0476b93887a">
              <td id="tc-bab6b3dfccda" align="left">
                Ausencia de hepatocarcinoma confirmado o sospechado
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-823e07b94286">
              <td id="tc-dda561e809bb" align="left">
                Ausencia de coinfección con VIH y/o VHB
              </td>
            </tr>
            <tr id="tr-398a1e1df640">
              <td id="tc-11eee21b43c9" align="left">
                No estar cursando embarazo o período de lactancia
              </td>
            </tr>
          </tbody>
        </table>
      </table-wrap>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-20d2e6d49add">Regímenes de tratamiento simplificado recomendados</title>
      <p id="paragraph-c14880a89bd241b2aaecbc1a7616b5e3">• Glecaprevir (300 mg) / pibrentasvir (120 mg) diarios, durante ocho semanas. Se debe indicar ingerir con alimentos (tres comprimidos en una sola toma diaria). </p>
      <p id="paragraph-d69e238a80f349da8112ddbf0d9b14e0">• Sofosbuvir (400 mg) / velpatasvir (100 mg) diarios, durante doce semanas. Se puede ingerir con o sin alimentos (un comprimido en una sola toma diaria). </p>
      <p id="paragraph-6b20c54c977f42378bd45d973fc8ea0d">No se han reportado efectos adversos graves. Sin embargo debe monitorearse la glucemia en pacientes con diabetes por riesgo potencial de hipoglucemia sintomática, y la coagulación en quienes reciben anticoagulantes con warfarina o acenocumarol por el riesgo de anticoagulación subterapéutica (bajo nivel de evidencia).</p>
      <p id="paragraph-d53cad09b8fd414e817ae584320d9a10">El tratamiento está cubierto 100% por el Programa Nacional de Control de las Hepatitis Virales. Esta cobertura alcanza a todas las personas sin obra social o medicina prepaga<xref id="x-cc01ab6c1add" rid="R97855824741596" ref-type="bibr">5</xref>.</p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-71b884e02e18">Seguimiento</title>
      <p id="paragraph-936d917d2ec0492d9bab4cee89e022f2">Se recomienda la evaluación del paciente con carga viral del VHC y pruebas bioquímicas hepáticas a las doce semanas o más de finalizado el tratamiento para confirmar si la carga viral es indetectable (cura virológica) y la normalización de las transaminasas.</p>
      <p id="paragraph-9e792f7521394e5db30e1ef58a9c40a9">Aquellos pacientes con carga viral indetectable y ausencia de fibrosis o con fibrosis leve, pueden recibir el alta en forma definitiva al completar el tratamiento. </p>
      <p id="paragraph-195783acddbf424b9bfd7f1b7be76e00">En los pacientes que no cuentan con inmunidad para hepatitis A y B se recomienda indicar las vacunas correspondientes, así como la vacuna antineumocóccica.</p>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-0e53dc03ad39">Puntos clave de esta actualización: </title>
      <p id="paragraph-a60414da741744558ef80e32070cce5a">• Se recomienda el tamizaje de hepatitis C al menos una vez en la vida en personas entre 18 y 79 años, y repetirlo en aquellos con mayor riesgo de contagio.</p>
      <p id="paragraph-dbd5ff7adedd4453964104f674430518">• Los pacientes candidatos al tratamiento simplificado pueden ser tratados por médicos de atención primaria. </p>
      <p id="paragraph-cf1c39bcafbe451b9515b6cbd6945dcc">• El tratamiento simplificado incluye Glecaprevir (300 mg) / pibrentasvir (120 mg) diarios por ocho semanas o Sofosbuvir (400 mg) / velpatasvir (100 mg) diarios por doce semanas. </p>
      <p id="paragraph-78cf8d20bf9a4bea93fcfb2b857bb11f">• Los antivirales orales pangenotípicos tienen una eficacia cercana al 100% para curar la infección. </p>
      <p id="paragraph-5ae3cccdb2c4408d968c63a36c6e9dc4">• Aquellos pacientes con carga viral indetectable y ausencia de fibrosis o con fibrosis leve, al no tener riesgo de fibrosis significativa, pueden ser dados de alta en forma definitiva. Sin embargo, deben ser informados que esta infección no genera inmunidad, y que por lo tanto pueden reinfectarse si presentan conductas de riesgo. </p>
      <p id="p-0bb30f6b4780"/>
      <p id="p-cbb73a12f746"/>
      <p id="p-692a33b67f0f"> </p>
      <p id="p-2668e0ca5a43"/>
      <fig id="f-50b5c27e9d2a" orientation="portrait" fig-type="graphic" position="anchor">
        <label>Figure 1 </label>
        <caption id="c-7b17827166f1">
          <title id="t-b77504e61b8c">Puntaje FIB-4 (<italic id="e-aaa0820f0f30">Fibrosis-4 Index for Liver Fibrosis</italic>). Creado por el Dr. Richard Sterling. Fuente: MDCalc. Disponible en: https://www.mdcalc.com/fibrosis-4-fib-4-index-liver-fibrosis </title>
        </caption>
        <graphic id="g-22b52ac43c4d" xlink:href="Fig 1 7014.png"/>
      </fig>
      <p id="p-e73c91e0e448"/>
      <p id="p-a0537e1548b3"/>
      <fig id="f-935edcdbab92" orientation="portrait" fig-type="graphic" position="anchor">
        <label>Figure 2 </label>
        <caption id="c-50e5a3af59e4">
          <title id="t-996b30d8139e">Puntaje APRI (<italic id="e-24214ca80cb3">AST to Platelet Ratio Index</italic>). Creado por la Dra. Anna S. Lok. Fuente: MDCalc. Disponible en: https://www.mdcalc.com/ast-platelet-ratio-index-apri</title>
        </caption>
        <graphic id="g-cdf36a726bda" xlink:href="Fig 2 7014.png"/>
      </fig>
      <p id="p-8599aa44a5e7"/>
    </sec>
    <sec>
      <title id="t-ad1cce5720a5">Fuente</title>
      <p id="p-b4950a0a7f13"> </p>
      <p id="p-07d8fbda57e6">Este material fue adaptado de <italic id="e-16ea923e5ad8">Hepatitis C - Cambio en la práctica</italic>, elaborado por Micelio en colaboración con el Dr. Sebastián Marciano, jefe de Hepatología del Hospital Italiano de Buenos Aires.</p>
      <p id="p-5d49aae2f570"> </p>
    </sec>
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      <title id="t-f16a7c9585b1">Quiénes hacemos Micelio</title>
      <p id="t-3ac9c87f8d04">Micelio es el programa de desarrollo profesional continuo del Servicio de Medicina Familiar y Comunitaria del Hospital Italiano de Buenos Aires. Está integrado por Micaela Alurralde, Dolores Arceo, Eduardo Durante, María de las Nieves Ganiele, Leticia Gavoto, Paula Riganti, Tamara Sigal y Diego Terceiro.</p>
      <p id="p-383dcd86a808"/>
      <p id="paragraph-966623afa90240c999d19a173d596dac"/>
      <p id="p-ca9f8f376f54"/>
      <p id="p-6f8f6791b761"/>
      <p id="p-4abfe2fc1721"/>
    </sec>
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          <article-title>Hepatitis C</article-title>
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