Comparar la eficacia y seguridad de la utilización por vía subcutánea (SC) de semaglutida frente a liraglutida (acompañadas de dieta y actividad física) en personas con
Ensayo clínico aleatorizado (ECA) de fase 3, abierto, de 68 semanas de duración, realizado en 19 sitios de los EE.UU. entre septiembre de 2019 y mayo de 2021, en adultos con índice de masa corporal (IMC) de 30 kg/m2 o mayor, o de al menos 27 kg/m2 acompañado de una o más comorbilidades relacionadas con el peso (hipertensión arterial, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño, enfermedad cardiovascular) excluyendo diabetes.
Los participantes fueron asignados en relación 3:1:3:1 a cuatro ramas de estudio: semaglutida SC una vez a la semana, en dosis de 2,4 mg (aumento cada 16 semanas; n=126), o placebo equivalente; liraglutida SC una vez al día, en dosis de 3,0 mg (aumento cada cuatro semanas; n=127), o placebo equivalente. Fue utilizado un esquema de aleatorización por bloques a través de un sistema de respuesta web interactivo.
Todos los participantes recibieron asesoramiento de profesionales de la salud (cada cuatro a seis semanas, mediante visitas presenciales o telefónicas) para cumplir con las recomendaciones alimentarias (déficit de 500 kcal/d respecto al gasto energético estimado basal) y la actividad física (≥ 150 minutos/semana).
El desenlace principal medido fue el cambio porcentual en el peso corporal, y los desenlaces secundarios confirmatorios fueron lograr una pérdida de peso de al menos 10%, de al menos 15% y de al menos 20%, evaluados para semaglutida frente a liraglutida en la semana 68.
Las comparaciones de semaglutida frente a liraglutida fueron de etiqueta abierta; la asignación a semaglutida o liraglutida no fue enmascarada (debido a las diferencias en la dosificación), pero los grupos de tratamiento activo fueron doble ciego frente al placebo. Las comparaciones de tratamiento activo versus placebo agrupado fueron puntos finales secundarios de apoyo.
Fueron aleatorizados 338 participantes con una edad media de 49 años (desvío estándar [DE] 13), 265 mujeres (78,4%), con un peso corporal medio 104,5 kg (DE 23,8) e IMC medio 37,5 kg/m2 (DE 6,8). Un total de 319 participantes (94,4%) completaron el ensayo y 271 (80,2%) completaron el tratamiento.
Los tratamientos activos aumentaron la pérdida de peso a las 68 semanas en comparación con el placebo combinado: quienes fueron asignados a semaglutida tuvieron una diferencia media en el cambio de peso corporal de -14% (intervalo de confianza [IC] del 95% -17 a –11), y los asignados a liraglutida, de -4,5% (IC95% -7,3 a -1,7). La
| Desenlace | Semaglutida 2,4mg, N=126 | Liraglutida 3mg, N=127 | Semaglutida vs. liraglutida (IC 95%) |
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-15,8 (-17,6 a -13,9) | -6,4 (-8,2 a 4,6) | DM -9,4 (-12,0 a -6,8) |
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83/117 (70,9) | 30/117 (25,6) | OR 6,3 (3,5 a 11,2) |
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65/117 (55,6) | 14/117 (12) | OR 7,9 (4,1 a 15,4) |
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45/117 (38,5) | 7/117 (6) | OR 8,2 (3,5 a 19,1) |
La proporción de participantes que interrumpieron el tratamiento por cualquier motivo fue 13,5% en la rama semaglutida y 27,6% en la rama liraglutida. Los eventos adversos gastrointestinales ocurrieron en 84,1% de los participantes asignados a semaglutida y en 82,7% de los asignados a liraglutida.
Entre los adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes, el uso de semaglutida SC una vez a la semana en comparación con liraglutida SC una vez al día, acompañado de asesoramiento sobre dieta y actividad física, se asoció con una pérdida de peso significativamente mayor a las 68 semanas.
El estudio fue financiado por Novo-Nordisk. Los autores reportaron haber recibido financiamiento de diferentes laboratorios de la industria farmacéutica.
En la Argentina, según estadísticas nacionales, un 61,6% de la población autorreporta un exceso de peso (sobrepeso y obesidad)
La obesidad es una de las patologías más difíciles de abordar en el consultorio. La sensación de falta de herramientas para ofrecer a las personas con esta problemática -que requiere trabajo multidisciplinario y abordaje multifactorial- es frecuente en los profesionales de la salud. El uso de fármacos puede ser un componente útil para el tratamiento de los pacientes que presenten un IMC >30 kg/m2, o un IMC entre 27 y 29,9 kg/m2 acompañado de comorbilidades relacionadas con el peso, y que no hayan alcanzado los objetivos de pérdida de peso con una intervención integral en el estilo de vida (disminución de al menos 5% del peso corporal total entre tres a seis meses)
La decisión de iniciar un tratamiento farmacológico debe ser individualizada y tomada luego de una cuidadosa evaluación de los riesgos y los beneficios de todas las opciones de tratamiento. La elección del medicamento depende de las comorbilidades, pero también de las preferencias del paciente, los efectos adversos y los costos
Una serie de ensayos denominados STEP fueron realizados para evaluar la eficacia y la seguridad de semaglutida comparando diferentes dosis y poblaciones; algunos de ellos fueron publicados, otros se hallan en proceso de publicación y otros, en curso
En los EE.UU. está disponible la semaglutida en administración por vía oral para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, y que en la actualidad se lleva adelante un ECA para evaluar la eficacia de esta formulación para el descenso de peso
Otra cuestión relevante al momento de indicar estos fármacos es el alto costo del tratamiento, que constituye una barrera para que los pacientes puedan acceder a su utilización, aún si cuentan con cobertura parcial por parte de prepagas y obras sociales.
La semaglutida mostró ser más eficaz que la liraglutida en lograr un descenso de peso significativo luego de 68 semanas de utilización, con una alta frecuencia de efectos adversos gastrointestinales pero con una tasa de abandono menor. Un tema pendiente de investigación es su efecto a largo plazo, luego de la suspensión del tratamiento. Por otro lado, la evaluación de la costoefectividad de este fármaco resulta un desafío para los sistemas de salud, para que aquellos sistemas que puedan solventar su costo garanticen el acceso de los pacientes que lo necesitan.