Carbone L, et al. Int J Gynaecol Obstet. 10, 2022. DOI: 10.1002/ijgo.14336. PMID: 35810414 1

Evaluar los resultados perinatales en mujeres embarazadas vacunadas contra COVID-19 en comparación con las no vacunadas.

Revisión sistemática y meta-análisis. La búsqueda fue realizada entre diciembre de 2019 y febrero de 2022 en bases de datos electrónicas (Web of Science, Scopus, ClinicalTrial.gov, MEDLINE, Embase, OVID y Cochrane Library) y fueron incluidos estudios observacionales que habían evaluado a mujeres embarazadas vacunadas contra el SARS-CoV-2 en comparación con no quienes no fueron vacunadas. Las variables categóricas fueron expresadas mediante la razón de probabilidades (odds ratio u OR), mientras que las continuas con diferencia de medias, ambas con intervalos de confianza [IC] del 95%. Todos los análisis fueron realizados utilizando el modelo de efectos aleatorios de DerSimonian y Laird.

Los autores incluyeron nueve estudios que involucraron 40.728 mujeres embarazadas. El 52,3% que recibió la vacuna era mayor en edad, tenía mayor proporción de etnia caucásica y más antecedentes de aborto espontáneo que el grupo no vacunado. La mayoría de las mujeres (88%) habían sido vacunadas durante el tercer trimestre.

La probabilidad de tener un feto pequeño para la edad gestacional fue similar entre los grupos (OR 0,97; IC 95% 0,85 a 1,09; p=0,57), pero se observaron una menor probabilidad de necesitar monitorización fetal (OR 0,69; IC 95% 0,51 a 0,94; p=0,020), una ligera reducción la edad gestacional al momento del parto (diferencia media -0,13 semanas, IC 95% -0,21 a -0,04; p=0,003) y una menor probabilidad de parto pretérmino (OR 0,88; IC 95% 0,78 a 0,98; p=0,020) en las embarazadas

La probabilidad de tener un feto pequeño para la edad gestacional fue similar entre las mujeres vacunadas y las no vacunadas, mientras que las mujeres vacunadas tuvieron una proporción ligeramente menor de parto pretérmino.

No reportada. Los autores manifestaron no tener conflicto de intereses.

Esta revisión sistemática1 adolece de cuatro limitaciones críticas según el instrumento AMSTAR-22, 3: su protocolo no fue registrado con anterioridad a la revisión (dominio 2 de la herramienta); carece de una exhaustiva búsqueda en la literatura (dominio 4), ya que los autores sólo consideraron estudios en inglés y no incluyeron estudios no publicados o no revisados ​​por pares; los métodos meta-analíticos no fueron completamente apropiados (dominio 11), ya que los autores no consideraron valores ajustados por variables de confusión, lo cual es de gran relevancia en estudios observacionales, en especial cuando se habían encontrado algunas diferencias basales; y, por último, si bien realizaron la evaluación de riesgo de sesgo, este no fue considerado al momento de interpretar los resultados de la revisión (dominio 13). Por estas limitaciones, la confianza general en los resultados de la revisión es considerada críticamente baja. Por otro lado, no fue evaluada formalmente la heterogeneidad observada, no fue reportado el financiamiento recibido en los estudios individuales ni el que permitió llevar a cabo la revisión. Adicionalmente, más de la mitad de los estudios incluidos provienen de un solo país (Israel), motivo por el cual los resultados podrían tener el sesgo de las políticas obstétricas locales, limitando la validez externa de sus conclusiones.

Aun así es importante discutir los hallazgos de esta síntesis de evidencia, dada la seriedad del problema4, por las implicancias potenciales en la toma de decisiones en salud pública y las limitaciones en investigación en cuanto a incluir personas embarazadas en ensayos clínicos. A pesar de sus serias limitaciones, este estudio no encontró una mayor probabilidad de resultados adversos para las madres o para los fetos y los recién nacidos. La menor chance de parto pretérmino podría plantear la hipótesis de que las mujeres que aceptaron vacunarse al mismo tiempo estaban buscando un embarazo seguro, reduciendo así el riesgo de diversas complicaciones del embarazo. Otras dos revisiones sistemáticas y meta-análisis5, 6 encontraron que las vacunas parecen ser seguras y proteger contra la infección y la hospitalización por COVID-19.

En una primera revisión rápida de la literatura no encontramos preocupaciones en cuanto a la seguridad de las vacunas para el SARS-CoV-2 durante el embarazo por cuanto sus componentes o plataformas, ya utilizadas en otras vacunas, no mostraron resultados adversos7. Continuando este estudio llevamos adelante una revisión sistemática y meta-análisis que incluyó 71 estudios (61 clínicos y diez preclínicos, en los que participaron 17.719.495 personas gestantes y 389 animales gestantes, respectivamente) y tampoco encontramos preocupaciones por la seguridad con las vacunas actualmente administradas durante el embarazo8. Sin embargo, conscientes de que es necesario mejorar la certeza de la evidencia disponible -que se encuentra en actualización permanente- estamos llevando a cabo una revisión sistemática viva9, cuyos resultados preliminares se encuentran disponibles en la plataforma Safe in Pregnancy.

Se necesitan estudios con muestras más grandes y seguimientos más prolongados para despejar las dudas respecto de la vacunación en la población de personas embarazadas, desde su inmunogenicidad hasta los eventos adversos y los resultados obstétricos y perinatales. Sin embargo, los hallazgos actuales respaldan la seguridad de las vacunas, especialmente las de ARNm (las más estudiadas) con respecto a las complicaciones del embarazo y el parto. Se necesitan más datos para explorar el impacto de dosis múltiples (incluido el refuerzo) en los resultados perinatales y la diferencia entre trimestres, teniendo en cuenta el intervalo desde la vacunación hasta el parto.