Determinar si la administración nocturna de la medicación antihipertensiva es superior a la administración matutina para la reducción de eventos cardiovasculares mayores en pacientes con hipertensión arterial.
Ensayo clínico de superioridad, con grupos paralelos, aleatorizado, abierto y controlado. El estudio fue realizado en los Servicios de Salud Nacional del Reino Unido. Fueron incluidos pacientes adultos con hipertensión arterial medicados con al menos un antihipertensivo, que tuvieran dirección de correo electrónico y estuviesen registrados en el sistema de atención primaria del Reino Unido.
Los pacientes fueron aleatorizados, en proporción 1:1 a través de una secuencia computarizada, a tomar toda su medicación antihipertensiva a la mañana (6:00 a 10:00 am) o a la noche (08:00 pm a 00:00 am).
El desenlace primario fue una combinación de muerte de causa vascular u hospitalización por infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, eventos adjudicados por un comité independiente formado por especialistas que estaban enmascarados a la asignación del horario de toma de la medicación. Fue registrado el tiempo hasta la primera aparición de un evento, con datos obtenidos del registro del Servicio Nacional de Salud y cuestionarios de seguimiento en línea que los participantes debían completar con frecuencia trimestral (sobre la ocurrencia de eventos de interés, adherencia y eventos adversos). El análisis fue realizado por intención de tratar.
Fueron incluidos y aleatorizados 21.104 participantes, 10.503 asignados al grupo de administración vespertino y 10.601, al matutino. La edad media (desvío estándar [DE]) fue de 65,1 (9,3) años, 57,5% era de sexo masculino y 12,9% tenía enfermedad cardiovascular previa. En el grupo de administración nocturna, 529 pacientes retiraron su consentimiento durante el ensayo y 437 murieron, completando el seguimiento 9.537 personas (90%), mientras que en el de administración matutina, 318 pacientes retiraron el consentimiento y 434 murieron, completando el estudio 9.849 personas (93%). La mediana de seguimiento fue de 5,2 años. La
| Desenlace | Incidencia acumulada administración vespertina, n/N (%) | Tasa de incidencia* (IC 95%) administración vespertina, n/N (%) | Incidencia acumulada administración matutina, n/N (%) | Tasa de incidencia* (IC 95%) administración matutina | HR (IC 95%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Muerte de causa vascular u hospitalización por IAM o ACV no fatales | 362/10.503 (3,4%) | 0,69 (0,62 a 0,76) | 390/10.601 (3,7%) | 0,72 (0,65 a 0,79) | 0,95 (0,83 a 1,10) |
| Eventos adversos | Administración vespertina, n/N (%) | Administración matutina, n/N (%) | Diferencia entre grupos (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Mareos | 3.511/9.574 (36,7%) | 4.007/10.054 (39,9%) | −3,2% (−4,6 a −1,8) |
| Epigastralgia | 2.639/9.574 (27,6%) | 3.050/10.054 (30,3%) | −2,8% (−4,1 a −1,5) |
| Diarrea | 1.803/9.574 (18,8%) | 2.170/10.054 (21,6%) | −2,8% (−3,9 a −1,6) |
| Mialgias | 3.724/9.574 (38,9%) | 4.352/10.054 (43,3%) | −4,4% (−5,8 a −3,0) |
La incidencia de eventos cardiovasculares mayores no fue diferente con la administración nocturna de la medicación antihipertensiva con respecto a la administración matutina. Puede aconsejarse a los pacientes que tomen la medicación en el momento que les resulte más conveniente para minimizar cualquier efecto no deseado.
Fundación Británica del Corazón. Varios autores declararon haber recibido subsidios y honorarios por parte de entidades públicas y privadas, sin relación con esta investigación y detalladas en el artículo original.
Estudios previos sugerían que la administración vespertina de la medicación antihipertensiva disminuye la ocurrencia de eventos cardiovasculares en comparación con la administración matutina
En primer lugar, poco se enfatiza en que la administración nocturna de la medicación redujo de manera significativa sus efectos adversos, con menor incidencia de mareos, disconfort abdominal, diarrea y mialgias. No hubo diferencias en cuanto a la incidencia de complicaciones derivadas del glaucoma, un desenlace secundario importante, ya que ésta era una de las preocupaciones asociadas a la administración de la medicación por la noche. Sin embargo, vale destacar que hubo una mayor pérdida del seguimiento a través de cuestionarios en ese grupo (9% vs. 5%), lo que pudo haber introducido un sesgo en la comparación de la incidencia de los eventos adversos.
En segundo lugar, debe tenerse en cuenta que alrededor de un tercio de los pacientes aportó datos de sus mediciones domiciliarias de presión arterial. Esta información, disponible en el material suplementario del artículo, indica una reducción significativa de la presión arterial matutina en quienes reciben la medicación por la noche, dato no menor si tenemos en cuenta que la hipertensión matutina aumenta el riesgo cardiovascular, independientemente del nivel de presión arterial en el consultorio
Finalmente, este trabajo no permite concluir si las dos posologías evaluadas impactan de manera similar en la incidencia de eventos cardiovasculares en las personas que presentan hipertensión arterial nocturna, que podrían representar una proporción importante de los pacientes. Un estudio realizado en Argentina informó una prevalencia de alrededor del 60% de hipertensión nocturna, siendo esta aislada (es decir, con cifras de presión en el consultorio menores a 140/90 mm Hg, un promedio de monitoreo ambulatorio de presión arterial [MAPA] de 24 horas con cifras menores a 130/80 mm Hg, periodo diurno menor a 135/85 mm Hg, pero periodo nocturno con cifras mayores a 120/70 mm Hg
La administración nocturna de la medicación antihipertensiva redujo los eventos cardiovasculares en similar magnitud que su administración matutina. Sin embargo, al momento de aconsejar a los pacientes debe considerarse que administrarla por la noche produce menos efectos adversos y una reducción más significativa de la presión arterial matutina.