Evaluar la eficacia y tolerabilidad de la citisiniclina (citisina) para dejar de fumar cuando es administrada en un nuevo régimen terapéutico de seis o 12 semanas para la cesación tabáquica.
Ensayo clínico aleatorizado de tres ramas, doble ciego, controlado con placebo (denominado ORCA-2), realizado en 17 centros de los EE.UU. principalmente en el sureste del país, entre octubre de 2020 y diciembre de 2021.
Fue incluida población mayor de 18 años con un consumo mayor a 10 cigarrillos al día y/o mayor a 10 ppm de monóxido de carbono (CO) medido en el aire espirado, con intención de dejar de fumar y listos para establecer un día para la cesación.
Fueron excluidos los pacientes con consumo de tabaco de otro tipo, cigarrillos electrónicos, marihuana, medicación para dejar de fumar, con diagnóstico de enfermedad psiquiátrica, insuficiencia hepática o renal, enfermedad cardiovascular reciente, y/o dosaje de drogas ilícitas positivo en orina.
Los participantes fueron aleatorizados en relación 1:1:1 a una de tres ramas:
Intervención 1: citisina 3 mg tres veces al día durante 12 semanas
Intervención 2: citisina 3 mg tres veces al día durante seis semanas y luego placebo durante las seis semanas restantes
Control: placebo 3 veces por día durante 12 semanas
Todos los participantes recibieron apoyo conductual.
El resultado principal fue la abstinencia tabáquica, verificada por pruebas bioquímicas durante las últimas cuatro semanas de tratamiento. Como desenlace secundario, la misma variable medida desde la finalización del tratamiento hasta la semana 24.
El seguimiento fue realizado en forma semanal por 12 semanas y luego en las semanas 16, 20 y 24, mediante métodos de autoreporte y medición de CO en el aire espirado (<10 ppm para ser considerado abstinencia).
Fueron aleatorizados 810 pacientes: 270 en la rama citisina durante 12 semanas, 269 en la rama citisina durante 6 semanas y 271 en la rama placebo (edad media, 52,5 años; 54,6% mujeres; media de consumo de 19,4 cigarrillos diarios). Del total, 618 (76,3%) completaron el ensayo.
Para el esquema de seis semanas de citisina frente a placebo, las tasas de abstinencia continua fueron de 8,9 y 2,6% durante las semanas 3 a 24; mientras que para el curso de 12 semanas de citisina, estas fueron 21,1 y 4,8% durante el mismo horizonte temporal (ver
Los efectos colaterales observados fueron náuseas, sueños anormales e insomnio en menos del 10% de los participantes de cada grupo. Un total de 16 (2,9%) participantes suspendieron la citisina debido a un evento adverso. No hubo eventos adversos graves relacionados con las intervenciones.
Los programas de tratamiento con citisina durante seis y 12 semanas frente a placebo, con apoyo conductual, demostraron eficacia para dejar de fumar y una excelente tolerabilidad, ofreciendo nuevas opciones de tratamiento de la dependencia de la nicotina.
Estudio financiado por Achieve Life Sciences. Los autores recibieron honorarios o eran empleados de Achieve Life Sciences al momento de realizar el estudio.
| Tasa de abstinencia desde la finalización hasta la semana 24 | Odds Ratio (IC 95%) | p-valor |
|---|---|---|
| Placebo (refencia) | 1 | NA |
| Cistina (6 semanas) | 3,7 (1,5 a 10,2) | 0,002 |
| Cistina (12 semanas) | 5,3 (2,8 a 11,1) | <0,001 |
Según datos oficiales el impacto del consumo de tabaco en la República Argentina es de 45.000 muertes anuales (14% de todas las muertes), y constituye una de las principales causas de pérdida de productividad por enfermedad, discapacidad y muerte prematura
La citisiniclina (citisina) es un alcaloide de origen vegetal que se ha utilizado durante décadas para dejar de fumar en Europa central y oriental, no aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE.UU. Su mecanismo de acción es similar a la vareniclina. Logra su efecto al unirse en forma selectiva a los receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2 y, siendo agonista parcial, logra controlar los síntomas de abstinencia de nicotina en las personas que intentan dejar de fumar. El esquema recomendado por el fabricante consiste en una tableta de 1,5 mg administrada por vía oral seis veces al día al principio del tratamiento, para luego reducir la dosis en forma gradual hasta completar 25 días en total.
Un metaanálisis reciente comunicó que la esta droga fue más efectiva que el placebo (riesgo relativo [RR] 1,30; intervalo de confianza [IC] del 95% 1,15 a 1,47) y que la terapia de reemplazo de nicotina (RR 1,43; IC 95% 1,13 a 1,80). Si bien podría ser inferior a la vareniclina (RR 0,83; IC 95% 0,66 a 1,05), presentaría menos efectos secundarios (náuseas, insomnio, sueños anormales)
El ensayo clínico que hemos resumido
A pesar de que los datos indican que estos nuevos esquemas terapeúticos con citisina podrían sumar alternativas de ayuda farmacológica para las personas que desean dejar de fumar, es importante señalar que este medicamento no está disponible actualmente en la mayoría de los países fuera de Europa. Por otro lado, aún queda pendiente conocer la eficacia y la seguridad de estos nuevos esquemas de indicación de citisina en comparación con otros tratamientos farmacológicos disponibles en la actualidad en Argentina y otros países de Latinoamérica, como el bupropion y la terapia de reemplazo nicotínico.
Si bien este estudio presenta un avance promisorio en las opciones de esquemas terapéuticos para el abandono del tabáquismo, aún faltan más estudios de seguridad y eficacia en diferentes grupos poblacionales y en comparación con otras drogas activas de eficacia comprobada.